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干细胞可改善肝硬化患者长期生存率,治疗前景可期!

寄益健康 超级管理员

22-08-26 -浏览:544
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中国目前有3000万乙肝病人

其中约15%-40%为慢性乙型肝炎患者
可发展为肝硬化
而7成原发性肝癌
与肝硬化有关

肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。多数患者是肝炎后肝硬化,少部分是酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

肝细胞移植曾一度被认为是很有希望的疗法,但大量研究表明移植后的肝细胞在体内存活和增殖十分困难,临床实用价值不大。


间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。

间充质干细胞(MSCs) 是一类具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞。大量研究表明间充质干细胞(MSCs)能向多种细胞分化,具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞(MSCs)可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。


间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制


目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解,机制可能包括: 

(1) 直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;

(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;

(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;

(4) 间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;

(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。

   干细胞
   肝病患者治疗的希望

干细胞能迁徙并归巢到受损的肝组织,分化为肝样细胞,抑制肝细胞凋亡,刺激内源性肝细胞再生,促进造血生长因子、表皮生长因子和血管内皮生长因子分泌,从而增强肝脏再生。

有文献报道,日本学者把骨髓细胞用肝细胞生长因子培养出了肝脏细胞,还有科学家把造血干细胞培养成肝细胞。

在大量动物试验成功的基础上,干细胞治疗逐渐向临床研究过渡。干细胞为肝病患者提供了一种新的选择。


   干细胞治疗肝硬化相关研究

这是一项随机对照研究,共有219例乙肝相关失代偿期肝硬化患者参加,其中对照组111人,治疗组108人,随访时间达到了75个月。


治疗组每间隔4周输注脐带干细胞,共3次。同时,两组都接受常规治疗,并接受随访。此次研究结果不仅和此前一样令人满意,也证实了脐带干细胞的长期效果。


01安全性

从长期安全性上看,脐带干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症,没有比常规治疗更高的风险。


02有效性

肝功能改善:

研究发现,脐带干细胞治疗可以减轻肝素的氨基转移,明显改善肝脏功能,如血清白蛋白,凝血酶原活性,胆碱酯酶和总胆红素水平。

生存率改善:

通过Landmark分析,在13个月至75个月的随访期间,脐带干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。


以上结果显示,这一治疗方式既安全,也有效。


             

总之,本次研究和大量相关研究证实,脐带间充质干细胞治疗肝硬化既是安全且可耐受的,也可以改善代偿性肝硬化患者的生存率,有望在临床上推广应用,成为治疗代偿性肝硬化的新型治疗策略。

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