“肝癌大国”对中国而言是一个沉甸甸的名号。

2020年，肝癌的新发患者数量以及归因死亡患者数量，分别在我国所有恶性肿瘤当中位列第5位和第2位，患者的5年生存率仅有约12%~20%，许多晚期患者自确诊之后生存期仅有不到半年。这一年，我国的新发肝癌患者数量占到了世界的45%以上，每年新发患者数量超过40万，正在成为肝癌负担最重的国家。中国，成为了名副其实的肝癌第一大国！

不仅如此，由于早筛早诊的不足，85%患者在初诊时已经是中晚期甚至终末期，这导致我国肝癌患者的5年生存率仅为12.5%。

肝癌在我国是发病率、死亡率第二位的恶性肿瘤。一提起肝癌，尤其是晚期肝癌，一般就意味着几乎与死亡划等号了。虽然目前可以通过手术、放化疗、靶向等方式治疗，但临床上也仅有约20%-30%的患者有手术机会，术后5年转移/复发率占60%-70%，可以说是恶性肿瘤中预后最差之一了。

2011-2018年中国病毒性肝炎发病数及死亡数

为何我国肝癌整体存活率一直不高呢？

这与肝癌本身的性质有关，肝癌的异质性很强，肿瘤微环境复杂，一般的治疗方式并不敏感，而且肝癌早期症状不典型，不容易被发现。等症状较明显时候，一般已经到了中晚期，而此时并发症较多，比如肝癌破裂、肝衰竭等，治疗难度很大。

另外，在我国，大多数肝癌的病因是慢性肝炎、肝硬化，最后发展成肝癌。肝脏又是人体的代谢器官，相对容易发生转移，因此很难治愈。

当然，新药及临床研究的匮乏也是导致肝癌成为预后最差癌种的关键因素。目前唯一用于治疗肝癌的药物索拉菲尼，效果并不是很理想。

其实对于肝癌的研究，医学界从来没有停止过，查询相关数据得知，全球登记肝癌的临床试验有高达1700余条，但成功者寥寥无几。一线治疗晚期肝癌药物，更是沉寂多年。

但随着免疫治疗的发展，尤其是PD-1类免疫疗法成为最近很火的新型治疗方法，似乎打开了晚期肝癌免疫治疗的大门。在未来，对于难治性癌症的尝试，免疫联合治疗将是主要方向。

在一项破解肝癌免疫抑制环境的研究中，就采取了免疫+抗血管方案机制的联合应用，目的是要创造最有利于免疫细胞发挥的环境。

阿替利珠单抗联合贝伐单抗

治疗不可切除的肝细胞癌

这项研究共有17个国家的501名患者参与，他们随机分为两组，分别接受阿替丽珠单抗与贝伐单抗的联合治疗（336人），和索拉菲尼的单药治疗（165人）。

在治疗的有效性上，阿替丽珠单抗联合贝伐单抗治疗的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）都要好于索拉菲尼的单药治疗。

•两组患者中病情进一步进展或死亡的患者分别为58.6%（两药连用），66.1%（索拉菲尼单药）；

•两组患者总生存期（6个月与12个月）分别为：84.8%、67.2%（两药连用）；72.2%、54.6%（索拉菲尼单药）；

•两组患者无进展生存期中位时间分别为6.8个月和4.3个月。

分析显示，与贝伐珠单抗单独使用相比，联合方案治疗可以增加CD8+T细胞对肿瘤的浸润，同时使癌细胞暴露更多的新抗原，显著提升了治疗的客观缓解率。

肝癌属于实体瘤，而实体瘤这个领域是目前CAR-T细胞疗法最着力突破的重点、难点之一。在肝癌的CAR-T治疗当中，以GPC3为靶点的方案，进展最多、最快。

GPC3驱动的肝癌，大约占所有肝癌的70%（在鳞状非小细胞肺癌中也占到了63%）。对于一种治疗性靶标来说，这样高的比例几乎意味着，针对这一靶标的药物或疗法一旦成功上市，必定会彻底颠覆原有的标准治疗格局。

1 新一代CAR-T疗法：疾病控制率最高71.4%！

其中一项Ⅰ期临床试验，根据其研究者的介绍，使用的是一类经过改进的第二代CAR-T治疗方案，名为G3-CAR-ori2，由上海原能细胞研发。

与传统的第一代CAR-T方案相比，第二代方案能够产生更多具有记忆能力、增殖能力以及杀伤能力的T细胞，能够为患者提供更长期、更好的疗效。

公开的报告中包含了两个中心提交的数据，共统计了7例GPC3阳性的晚期患者的治疗结果，其中3例患者达到临床缓解，2例患者疾病控制稳定，2例患者疾病进展；整体缓解率为42.9%，疾病控制率71.4%。

在达到了临床缓解的患者中，已经有一例患者持续了4个月。

2 新一代CAR-T疗法：疾病控制率50%！

另一项Ⅰ期临床试验使用的是被称为4G-CAR-GPC3 T细胞的制剂，由我国科济生物医药研发。这类制剂同样属于优化的第二代CAR-T治疗方案，具有更加强大的潜力。

截至2021年1月30日，共有6例患者接受了治疗。经过1~2个周期的治疗后，这部分患者中16.7%达到了临床缓解，50%的患者疾病控制稳定。

3 新一代CAR-T疗法：42%的患者生存超过1年

综合两项Ⅰ期临床试验的结果，研究者共评估了13例患者，接受一款同样由科济生物研发的CAR-GPC3 T细胞疗法的治疗结局。

这些患者都属于晚期肝癌患者，在接受治疗前的2年内至少复发过两次，尝试过各类标准治疗方案无效。而治疗的结果显示，这些患者的6个月生存率为50.3%，1年生存率为42.0%，3年生存率仍然有10.5%！

如果说20世纪是药物治疗的时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。细胞治疗技术的研究和发展，让免疫细胞在抗癌过程中起到了不可思议的作用，解决了许多难以解决的问题。

在应对癌症发生的风险上，可以通过注射特定培养的免疫细胞，靶向筛选并清除身体里的癌细胞，有效地抑制肿瘤细胞的生长，及时清除癌细胞，从而加强自身的抗癌风险，预防癌症的发生。

随着细胞治疗的不断发展，免疫治疗联合传统的放化疗、靶向等方法，已经在某些肿瘤治疗上看到了很好苗头，也给临床医生更多尝试的机会。近年来，在晚期肝癌的治疗上，以免疫治疗为主的突破，已经超过了过去30年的总和，这个进步可以说是非常巨大了。

先进的细胞治疗技术，让原本非常糟糕的肝癌治疗取得了很大进步，也让更多肝癌患者保持乐观，相信随着免疫治疗的不断发展，把肝癌变成一个可管可控慢性病的目标将会很快实现。